ЧЕДИАКА-ХИГАСИ СИНДРОМ
ЧЕДИАКА-ХИГАСИ СИНДРОМ (наследственная гигантская зернистость лейкоцитов) отличается сочетанием кожного альбинизма с характерной патологией крови и другими нарушениями. Тип наследования аутосомно-рецессивный. Выявлен мутантный ген в локусе Iq42. Предполагают, что в его основе лежит блокада триптофанового обмена, обусловленная дефектом цитоплазматических органелл, приводящим к нарушениям пигментации кожи – альбинизму, зернистой аномалии лейкоцитов и образованию включений в миелоидных клетках. Клиническая картина характеризуется частичным альбинизмом в виде депигментации закрытых участков кожи (на открытых участках кожа нормальная или гиперпигментированная). Волосы светлые (пепельного или свинцового оттенка), сухие, тонкие, редкие. Выражены пигментная дистрофия радужки, альбинизм диска зрительного нерва, фотофобия, снижено слезоотделение). В полости рта – изъязвления слизистой оболочки, гингивит. Характерны изменения крови: лейкопения, особенно за счет нейтропении. В нейтрофилах и лимфоцитах обнаруживают пероксидазоположительные гигантские зерна (измененные лизосомы), повышенную проницаемость мембран. Отмечается снижение нейтрофильного хемотаксиса и незавершенный фагоцитоз, что связывают с отсутствием способности лизосом продуцировать бактериальные ферменты в фагоцитовакуоле. Предполагается также супрессия лимфоцитов-киллеров. Характерны гепатоспленомегалия, лимфаденопатия. Больные очень подвержены различным инфекционным заболеваниям, нередко наступает летальный исход в связи с развитием сепсиса или злокачественных лимфом в возрасте до 10 лет. Гистологически в коже на участках депигментации обнаруживают гигантские гранулы в меланоцитах. Паренхима внутренних органов (печень, селезенка и др.) инфильтрирована незрелыми лимфоцитами и гистиоцитами. В них, как и в эпителиальных клетках почечных канальцев, нервных клетках, обнаруживают включения гликолипидов. В миелоидных клетках костного мозга – эозинофильные включения, разрастания грануляционной ткани.
Лечение: трансплантация костного мозга, симптоматическая терапия (витамин С, препараты интерферона), фотозащитные средства.